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會議回顧 | 進出口管制與關稅戰(zhàn)之下菌株研發(fā)的自強之路

來源:   作者: 發(fā)布日期:2025-04-11 訪問量:72

? ? ? 北京時間4月9-10日,第八屆食品科技創(chuàng)新論壇暨 2025 大健康食品發(fā)展論壇在上海盛大開幕。會議期間國際動態(tài)風潮涌動,美對華關稅持續(xù)升級!美國對中國進口商品在34%的“對等關稅”基礎上加征額外50%的關稅,疊加特朗普今年早些時候對華加征的20%關稅,使對中國商品征收的總關稅達到104%,北京時間4月9日中午12點01分生效。4月9日晚間,國務院關稅稅則委員會公告,調(diào)整原產(chǎn)于美國的進口商品加征關稅稅率,由此前的34%進一步提高至84%,自4月10日12時01分起生效。4月10日凌晨,特朗普發(fā)文稱美國對中國關稅升級到125%。

微信圖片_20250522135520


回顧2025年1月,美國商務部工業(yè)和安全局(BIS)發(fā)布一項臨時最終規(guī)則 (IFR),對某些實驗室儀器實施有針對性的出口管制。由該IFR控制的儀器非常適合生成大型、詳細的生物數(shù)據(jù)集,可以對其進行分析以發(fā)現(xiàn)控制生物分子、細胞和生物體功能的復雜模式。

1.?高參數(shù)和光譜流式細胞儀和細胞分選儀,用于同時測量單個細胞或顆粒的多個特征,使科學家能夠快速生成大型、高信息量的生物數(shù)據(jù)集。

2.?液相色譜質(zhì)譜儀(LC/MS)等專為蛋白質(zhì)組學設計,用于研究生物體產(chǎn)生和/或修飾的所有或大部分蛋白質(zhì),以闡明蛋白質(zhì)的相互作用、功能、組成和結構及其細胞活動。

進出口管制+關稅戰(zhàn)爭



菌株研發(fā)的隱形枷鎖浮出水面

美國在工業(yè)空心化的現(xiàn)狀下,開啟貿(mào)易戰(zhàn)爭,將對我國各行各業(yè)產(chǎn)生深遠影響,為了降低負面影響,自主研發(fā)獲得擁有自主知識產(chǎn)權的產(chǎn)品,成為各行各業(yè)可行性最高路徑之一。益生菌行業(yè)也不例外。但是我國益生菌行業(yè)面臨著多重枷鎖,在本次大會上南昌大學藥學院副院長陳廷濤教授圍繞“益生菌產(chǎn)品開發(fā)及功能評價”提出三大問題:

“我國益生菌產(chǎn)業(yè)共性問題1:優(yōu)質(zhì)菌種相對不足,“新'菌匱乏”

“我國益生菌產(chǎn)業(yè)共性問題2:菌株基礎研究缺乏,機制不清晰”

“我國益生菌產(chǎn)業(yè)共性問題3:關鍵制備技術及產(chǎn)業(yè)化關鍵技術薄弱”

揭示了目前工業(yè)菌株面臨的共性問題,并指出目前國際益生菌產(chǎn)業(yè)上游專利申請主要由俄羅斯、日本、美國等傳統(tǒng)的益生菌開發(fā)強國壟斷,而我國申請專利位居全球第一,但卻集中在下游的單一/復配劑型的應用上。

如何解決上述共性問題,如何突破儀器“卡脖子”問題,如何解決研發(fā)成本問題?天木生物自2014年創(chuàng)立以來,就始終秉承著“裝備創(chuàng)新推動生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展”的使命,堅持“用得好、用得起”的研發(fā)理念,致力于成長為高端生命科學儀器的引領者,正助力行業(yè)從“國產(chǎn)設備替代”向“體系創(chuàng)新”的升級。

一、如何破局“新”菌匱乏?


“新”來自何處?可以來自于自然界“選”出新的菌株或者“構建”一個優(yōu)良性狀的菌株,并要符合相關行業(yè)規(guī)定如食品安全級規(guī)定。

天木生物給出3種“新”菌獲取方案

1、誘變建庫


采用ARTP(常壓室溫等離子體技術)誘變目標菌群,通過氦氣等離子體產(chǎn)生高活性粒子(如自由基、離子),直接破壞DNA鏈,誘導隨機突變,一次誘變操作(幾分鐘以內(nèi))即可獲得大容量突變庫,極大地提高了菌種豐富度和容量。屬于非轉基因,符合食品級安全要求。目前已成功用于細菌、真菌、酵母等多種微生物、植物、低等動物等“新性狀”物種的選育。

微信圖片_20250522135527


2、高通量單細胞篩選


常規(guī)條件下,實驗室獲得的菌落都代表著一個或一群具有繁殖能力并能形成菌落的活菌體,雖然采用最大稀釋法去涂板,難免會遇到“菌落合并”、“微菌落”、“菌落競爭與抑制”、“培養(yǎng)條件限制”、“操作失誤”、“主觀判斷差異”等問題,無法真正的選出“新”菌株。

天木生物高通量微升級液滴培養(yǎng)組學系統(tǒng)( MISS cell )是基于液滴微流控技術開發(fā)的微型化高通量單細胞培養(yǎng)及分選裝備。單次運行實驗可以處理約5000-20000個液滴(500-4000個單克隆),液滴生成后存儲于高透氣性管路中進行孵育(0-60天)。最后通過光學信號(OD、熒光、化學發(fā)光等)進行檢測分選,實現(xiàn)對環(huán)境菌群在單細胞水平上的分離培養(yǎng),將目標液滴分選保存至多孔板中。

微信圖片_20250522135531


3、高通量適應性進化


適應性進化產(chǎn)生“新性能”菌株也是常用的一種方式,是在實驗室條件下通過對微生物在某一特定環(huán)境下進行連續(xù)傳代培養(yǎng),來模擬微生物對環(huán)境的長期適應過程。

在實際工業(yè)生產(chǎn)中,微生物細胞難以耐受高強度工業(yè)環(huán)境、抗逆性差,是限制其生產(chǎn)性能的關鍵因素。傳統(tǒng)單一或多個基因或蛋白序列的改造難以實現(xiàn)多尺度性能的提升,而微生物的適應性進化通過應對環(huán)境脅迫因子的改變,促使基因組的全局進化,獲得與環(huán)境相適應且具有魯棒性能的工程菌株。

天木生物高通量微升級微生物液滴培養(yǎng)儀(MMC)是基于液滴微流控技術開發(fā)的一款微型化、自動化、智能化高通量微生物液滴培養(yǎng)儀器。高度集成液滴識別模塊、液滴檢測模塊、進樣模塊以及芯片模塊等,自動化實現(xiàn)液滴的發(fā)生、培養(yǎng)、檢測、分割、融合、分選等多種復雜操作??缮?-200個液滴作為獨立培養(yǎng)單元,支持15天(或100代)以上連續(xù)培養(yǎng),滿足用戶多種微生物相關實驗需求,培養(yǎng)完成后可根據(jù)生長狀況進行自動化菌株分選。

微信圖片_20250522135534



二、如何助力菌株基礎研究


以我國食品安全系列國家標準的標準菌株研究為例,需要從顯微形態(tài)、電鏡照片、關鍵生理生化特性、血清學、API鑒定結果及分子生物學信息等多個層面全面描述。尤其隨著科學技術的進步,分子生物學方法逐漸在微生物鑒定及質(zhì)量控制方面得到廣泛應用。

這種“單克隆”菌株的獲取至關重要,既要能夠篩選出來也要能夠“打印”出來。

天木生物推出DREM cell系列的高通量單細胞打印裝備,可以在一天之內(nèi)完成近百萬細胞庫的檢測分選,并將所獲得目標細胞打印至96/384孔板中,最快2-3min即可完成1塊96孔板的細胞打印,快速無損獲得目標單細胞。

微信圖片_20250522135539



三、如何助力產(chǎn)業(yè)化?


關稅成本直接影響到從研發(fā)到放大的“全鏈條”成本,比如發(fā)酵罐等工藝裝備作為生物工程領域的核心設備,進口核心部件(如傳感器、不銹鋼反應釜)關稅上升導致成本增加。

天木生物Tmax Bio系列發(fā)酵罐以實用、易用、注重人機交互為理念,具有超高性價比。可在更短的時間內(nèi)開發(fā)適宜藻類、酵母、霉菌、細菌的培養(yǎng)工藝。并針對高附加值產(chǎn)品建立小規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn),提高生產(chǎn)效率。安裝簡單、靈活性高、可自由選配各個模塊,實現(xiàn)16-60℃寬溫控、pH自動調(diào)節(jié)、補料等功能。微信圖片_20250522135542微信圖片_20250522135546微信截圖_20250522135419微信截圖_20250522135211微信截圖_20250522135346




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回顧2025年1月,美國商務部工業(yè)和安全局(BIS)發(fā)布一項臨時最終規(guī)則 (IFR),對某些實驗室儀器實施有針對性的出口管制。由該IFR控制的儀器非常適合生成大型、詳細的生物數(shù)據(jù)集,可以對其進行分析以發(fā)現(xiàn)控制生物分子、細胞和生物體功能的復雜模式。

1.?高參數(shù)和光譜流式細胞儀和細胞分選儀,用于同時測量單個細胞或顆粒的多個特征,使科學家能夠快速生成大型、高信息量的生物數(shù)據(jù)集。

2.?液相色譜質(zhì)譜儀(LC/MS)等專為蛋白質(zhì)組學設計,用于研究生物體產(chǎn)生和/或修飾的所有或大部分蛋白質(zhì),以闡明蛋白質(zhì)的相互作用、功能、組成和結構及其細胞活動。

進出口管制+關稅戰(zhàn)爭



菌株研發(fā)的隱形枷鎖浮出水面

美國在工業(yè)空心化的現(xiàn)狀下,開啟貿(mào)易戰(zhàn)爭,將對我國各行各業(yè)產(chǎn)生深遠影響,為了降低負面影響,自主研發(fā)獲得擁有自主知識產(chǎn)權的產(chǎn)品,成為各行各業(yè)可行性最高路徑之一。益生菌行業(yè)也不例外。但是我國益生菌行業(yè)面臨著多重枷鎖,在本次大會上南昌大學藥學院副院長陳廷濤教授圍繞“益生菌產(chǎn)品開發(fā)及功能評價”提出三大問題:

“我國益生菌產(chǎn)業(yè)共性問題1:優(yōu)質(zhì)菌種相對不足,“新'菌匱乏”

“我國益生菌產(chǎn)業(yè)共性問題2:菌株基礎研究缺乏,機制不清晰”

“我國益生菌產(chǎn)業(yè)共性問題3:關鍵制備技術及產(chǎn)業(yè)化關鍵技術薄弱”

揭示了目前工業(yè)菌株面臨的共性問題,并指出目前國際益生菌產(chǎn)業(yè)上游專利申請主要由俄羅斯、日本、美國等傳統(tǒng)的益生菌開發(fā)強國壟斷,而我國申請專利位居全球第一,但卻集中在下游的單一/復配劑型的應用上。

如何解決上述共性問題,如何突破儀器“卡脖子”問題,如何解決研發(fā)成本問題?天木生物自2014年創(chuàng)立以來,就始終秉承著“裝備創(chuàng)新推動生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展”的使命,堅持“用得好、用得起”的研發(fā)理念,致力于成長為高端生命科學儀器的引領者,正助力行業(yè)從“國產(chǎn)設備替代”向“體系創(chuàng)新”的升級。

一、如何破局“新”菌匱乏?


“新”來自何處?可以來自于自然界“選”出新的菌株或者“構建”一個優(yōu)良性狀的菌株,并要符合相關行業(yè)規(guī)定如食品安全級規(guī)定。

天木生物給出3種“新”菌獲取方案

1、誘變建庫


采用ARTP(常壓室溫等離子體技術)誘變目標菌群,通過氦氣等離子體產(chǎn)生高活性粒子(如自由基、離子),直接破壞DNA鏈,誘導隨機突變,一次誘變操作(幾分鐘以內(nèi))即可獲得大容量突變庫,極大地提高了菌種豐富度和容量。屬于非轉基因,符合食品級安全要求。目前已成功用于細菌、真菌、酵母等多種微生物、植物、低等動物等“新性狀”物種的選育。

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2、高通量單細胞篩選


常規(guī)條件下,實驗室獲得的菌落都代表著一個或一群具有繁殖能力并能形成菌落的活菌體,雖然采用最大稀釋法去涂板,難免會遇到“菌落合并”、“微菌落”、“菌落競爭與抑制”、“培養(yǎng)條件限制”、“操作失誤”、“主觀判斷差異”等問題,無法真正的選出“新”菌株。

天木生物高通量微升級液滴培養(yǎng)組學系統(tǒng)( MISS cell )是基于液滴微流控技術開發(fā)的微型化高通量單細胞培養(yǎng)及分選裝備。單次運行實驗可以處理約5000-20000個液滴(500-4000個單克?。?,液滴生成后存儲于高透氣性管路中進行孵育(0-60天)。最后通過光學信號(OD、熒光、化學發(fā)光等)進行檢測分選,實現(xiàn)對環(huán)境菌群在單細胞水平上的分離培養(yǎng),將目標液滴分選保存至多孔板中。

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3、高通量適應性進化


適應性進化產(chǎn)生“新性能”菌株也是常用的一種方式,是在實驗室條件下通過對微生物在某一特定環(huán)境下進行連續(xù)傳代培養(yǎng),來模擬微生物對環(huán)境的長期適應過程。

在實際工業(yè)生產(chǎn)中,微生物細胞難以耐受高強度工業(yè)環(huán)境、抗逆性差,是限制其生產(chǎn)性能的關鍵因素。傳統(tǒng)單一或多個基因或蛋白序列的改造難以實現(xiàn)多尺度性能的提升,而微生物的適應性進化通過應對環(huán)境脅迫因子的改變,促使基因組的全局進化,獲得與環(huán)境相適應且具有魯棒性能的工程菌株。

天木生物高通量微升級微生物液滴培養(yǎng)儀(MMC)是基于液滴微流控技術開發(fā)的一款微型化、自動化、智能化高通量微生物液滴培養(yǎng)儀器。高度集成液滴識別模塊、液滴檢測模塊、進樣模塊以及芯片模塊等,自動化實現(xiàn)液滴的發(fā)生、培養(yǎng)、檢測、分割、融合、分選等多種復雜操作??缮?-200個液滴作為獨立培養(yǎng)單元,支持15天(或100代)以上連續(xù)培養(yǎng),滿足用戶多種微生物相關實驗需求,培養(yǎng)完成后可根據(jù)生長狀況進行自動化菌株分選。

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二、如何助力菌株基礎研究


以我國食品安全系列國家標準的標準菌株研究為例,需要從顯微形態(tài)、電鏡照片、關鍵生理生化特性、血清學、API鑒定結果及分子生物學信息等多個層面全面描述。尤其隨著科學技術的進步,分子生物學方法逐漸在微生物鑒定及質(zhì)量控制方面得到廣泛應用。

這種“單克隆”菌株的獲取至關重要,既要能夠篩選出來也要能夠“打印”出來。

天木生物推出DREM cell系列的高通量單細胞打印裝備,可以在一天之內(nèi)完成近百萬細胞庫的檢測分選,并將所獲得目標細胞打印至96/384孔板中,最快2-3min即可完成1塊96孔板的細胞打印,快速無損獲得目標單細胞。

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三、如何助力產(chǎn)業(yè)化?


關稅成本直接影響到從研發(fā)到放大的“全鏈條”成本,比如發(fā)酵罐等工藝裝備作為生物工程領域的核心設備,進口核心部件(如傳感器、不銹鋼反應釜)關稅上升導致成本增加。

天木生物Tmax Bio系列發(fā)酵罐以實用、易用、注重人機交互為理念,具有超高性價比。可在更短的時間內(nèi)開發(fā)適宜藻類、酵母、霉菌、細菌的培養(yǎng)工藝。并針對高附加值產(chǎn)品建立小規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn),提高生產(chǎn)效率。安裝簡單、靈活性高、可自由選配各個模塊,實現(xiàn)16-60℃寬溫控、pH自動調(diào)節(jié)、補料等功能。微信圖片_20250522135542微信圖片_20250522135546微信截圖_20250522135419微信截圖_20250522135211微信截圖_20250522135346




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